雷米封(异烟肼)副作用

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发表于 2018-6-2 23:26:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

异烟肼,本品为无色结晶,或白色至类白色的结晶性粉末;无臭,味微甜后苦;遇光渐变质。本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点为170~173℃。异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。与利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)、链霉素(sterptomycin)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)同为一线抗结核药。
2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,异烟酸肼(异烟肼)在3类致癌物清单中。

注意事项

(1)不良反应有胃肠道症状(如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等);血液系统症状(贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);肝损害;过敏(皮疹或其他);内分泌失调(男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等);中枢症状(头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等);周围神经炎(表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等)。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应;而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。
(2)维生素B6可防治神经系统反应的发生,每日用量10~20mg,分1~2次服,但不应作为一种常规来普遍应用。遇异烟肼急性中毒时,大剂量维生素B6可对抗,并需进行其他对症治疗。
(3)也可1日300mg1次顿服或1周2次,1次0.6~0.8g,这种给药方法可提高疗效并减少不良反应的发生率。
(4)可加强香豆素类抗血凝药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用,合用时须注意。
(5)用药期间注意检查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者慎用。
(6)孕妇慎用。
(7)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制该品的吸收,不宜同服。

副作用

1 有轻度胃肠道反应,如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等,孕妇慎用。
2 常有周围神经炎。
3 有肝损害,肝功能不良者忌用。
4过敏反应,可出现药物热及皮疹。
5血液系统症状:贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。
6 内分泌失调、男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等。

不良反应

治疗量的异烟肼不良反应少,毒性小,可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量(每日超过6mg/kg)常见外周神经炎、四肢感觉异 常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等,因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。这些症状与维生素B6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似, 而竞争同一酶系或结合成腙,由尿排泄,降低了维生素B6的利用,引起氨基酸代谢障碍,而产生周围神经炎。而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍, 使中枢抑制性递质GABA减少,产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安,甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。同服维生素B6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害 肝,引起转氨酶暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此,用药期间,应定期检查肝功能,肝病患者慎用,一旦发现肝炎,严禁继续使用。

心血管系统

曾有报告可引起结节性脉管炎,并转变为结节性红斑,同时伴有关节痛、发热及紫癜、胃肠出血以及肾功能衰竭。呼吸系统
由于脉管炎而引起哮喘或肺损害是罕见的。中国报告过一例每日用该品300mg于第3天出现哮喘,停药后2天哮喘消失。又1例报在用药第13天后发生吕弗琉氏综合征。[神经系统]周围神经炎较多见于慢乙酰化者,并与剂量有明显的关系。发生率占1%~2%,最常发生于治疗后的第3周。症状常自脚及下肢开始,先有感觉异常,肌力减退、麻木、反射减退、继则发生疼痛,严重者有肌肉萎缩及共济失调,中枢神经系统受侵害的症状为眩晕、头痛、不安、欣快感、失眠、球后视神经炎、红绿色觉障碍、大脑功能失常及抽搐。还可发生暂时性的易激动、喜怒无常、焦虑、欣快、抑郁、概念与现实分离,酒精中毒病人较为常见。

消化系统

除了厌食、恶心及轻度上腹痛外,未见严重反应。加用维生素B6后,口腔粘膜反应是罕见的。有时病人由于卧床而发生便秘。该品引起的肝脏不良反应并非少见,且与年龄、剂量、乙酰化类型、合并用药等因素有关。长期服药者可发生脂肪肝。

泌尿系统

可致有结节性脉管炎而侵及肾脏,也可出现肾小球肾炎。肾功能不全的病人需要很好控制剂量及检查肾功能。

造血系统

有少数报告由于缺乏5-磷酸维生素B6而发生铁利用障碍性(Sidero-acrestic)贫血。多年来中国曾报告过个别病例。也有个别出现抗核抗体反应阳性的报告。

内分泌、代谢

糖尿病人应用该品治疗,特别同时应用肾上腺皮质激素时,应密切观察与控制。否则糖尿病加重。偶有报告由于该品使促性腺激素的形成增多,而致有早熟,类似柯兴综合征,并伴有食欲增进、超重及紫纹。也有在该品治疗几个月后,男性发生女型乳房、女性发生月经紊乱及无月经。

过敏反应

皮疹(2%)、发热(1~2%)、黄疸(0.6%)等均有发生。异烟肼可引起风湿性综合征,表现为关节疼痛及强直,常始自近侧指关节,以后侵及掌指关节、腕、肘及其他大关节以及脊柱。异烟肼所引起的红斑狼疮样综合征的严重症状是关节炎、风湿痛或伴有发热、胸膜炎及白细胞减少,而需停药。

相互作用

1.服用异烟肼时每日饮酒,易引起该品诱发的肝脏毒性反应,并加速该品的代谢。因此须调整该品的剂量,并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。
2.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加该品在肝内的代谢及排泄,导致该品血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。
3.抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与该品合用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。
4.异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者,需酌情增加用量。
5.该品不宜与其他神经毒药物合用,以免增加神经毒性。
6.与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
7.与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时,可增加该品的肝毒性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。
8.该品可抑制卡马西平的代谢,使其血药浓度增高,引起毒性反应;卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢,形成具有肝毒性的中间代谢物增加。
9.与对乙酰氨基酚合用时,由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450,使前者形成毒性代谢物的量增加,可增加肝毒性及肾毒性。
10.与阿芬太尼合用时,由于异烟肼为肝药酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用;与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
11.该品不宜与酮康唑或咪康唑合用,因可使后两者的血药浓度降低。
12.与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢,而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高,故该品与两者先后应用或合用时,苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。
13.不可与麻黄碱、颠茄同时服用,以免发生或增加不良反应。

过量处理

药物过量的表现:除上述不良反应外,主要表现为抽搐、神志不清、昏迷等,处理不及时还可发生急性肝坏死。
药物过量的处理方法:
(1)停药。
(2)保持呼吸道通畅。
(3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg维生素B6,如服用异烟肼的剂量不明,可给予维生素B65g,每30分钟一次,直至抽搐停止,患者恢复清醒。继以洗胃,洗胃应在服用该品后的2~3小时内进行。
(4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。
(5)立即静脉给予碳酸氢钠,纠正代谢性酸中毒,需要时重复给予。
(6)采用渗透性利尿药,并在临床症状已改善后继续应用,促进异烟肼排泄,预防中毒症状复发。
(7)严重中毒患者应及早配血,做好血液透析的准备,不能进行血液透析时,可进行腹膜透析,同时合用利尿剂。
(8)采取有效措施,防止出现缺氧、低血压及吸入性肺炎。

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